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【CMDE】顱內(nèi)取栓支架注冊(cè)審查指導(dǎo)原則征求意見(jiàn)中
時(shí)間：2024-09-21作者：海南醫(yī)眾合規(guī)來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)點(diǎn)擊量：

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各相關(guān)單位：

　　為進(jìn)一步規(guī)范顱內(nèi)取栓支架的注冊(cè)申報(bào)和技術(shù)審評(píng)，我中心組織起草了《顱內(nèi)取栓支架注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（征求意見(jiàn)稿），現(xiàn)公開(kāi)征求意見(jiàn)。

　　請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家、學(xué)者、生產(chǎn)企業(yè)及有關(guān)從業(yè)人員提出寶貴意見(jiàn)和建議。相關(guān)意見(jiàn)或建議，請(qǐng)下載并填寫(xiě)附件中的反饋意見(jiàn)表，并于2024年10月20日前將反饋意見(jiàn)以電子郵件形式反饋我中心。

　　聯(lián)系人：劉威  許耘  連小奇

　　電 話：010-86452666 ；010-86452669

　　電子郵箱：

　　liuwei@cmde.org.cn；xuyun@cmde.org.cn；lianxq@cmde.org.cn

　　附件：1. 顱內(nèi)取栓支架注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

　　　　　2.反饋意見(jiàn)表

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

2024年9月20日

附件：

顱內(nèi)取栓支架注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

（征求意見(jiàn)稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)申請(qǐng)人對(duì)顱內(nèi)取栓支架注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)顱內(nèi)取栓支架注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。
本指導(dǎo)原則系對(duì)顱內(nèi)取栓支架的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》中分類(lèi)編碼為03-13-27下的腦血栓取出裝置，該類(lèi)產(chǎn)品的管理類(lèi)別為Ⅲ類(lèi)，工作原理為通過(guò)顱內(nèi)取栓支架的釋放、展開(kāi)，將血栓嵌入到支架的網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)中并同支架一起撤出體外，從而恢復(fù)血管通暢。對(duì)于其他類(lèi)型的顱內(nèi)取栓裝置，申請(qǐng)人可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容，并建議對(duì)新型設(shè)計(jì)產(chǎn)品的新增風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估，并進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證和確認(rèn)。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的要求，同時(shí)應(yīng)符合以下要求：
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱(chēng)
提供申報(bào)產(chǎn)品名稱(chēng)的確定依據(jù)。建議使用“取栓支架”作為產(chǎn)品名稱(chēng)核心詞，以產(chǎn)品使用部位、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、技術(shù)特點(diǎn)或者材料組成等作為特征詞，例如顱內(nèi)取栓支架等。
2.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>
顱內(nèi)取栓支架注冊(cè)單元?jiǎng)澐纸ㄗh依據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》進(jìn)行，并著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素。
2.1顱內(nèi)取栓支架的主要組成材料不同（如鎳鈦合金、或含有鉭絲的鎳鈦合金）時(shí)，原則上劃分為不同的注冊(cè)單元。
2.2顱內(nèi)取栓支架的表面處理方式（如有涂層）或因原材料不同形式（如片狀、管狀、絲狀和帶狀或扁平金屬絲形式等）等原因?qū)е卤砻娼Y(jié)構(gòu)不同時(shí)，原則上劃分為不同的注冊(cè)單元。
2.3顱內(nèi)取栓支架的加工處理方式不同（如激光切割、水射流切割、盤(pán)繞、編織或針織等）時(shí)，原則上劃分為不同注冊(cè)單元。
2.4顱內(nèi)取栓支架的關(guān)鍵組件結(jié)構(gòu)存在差異（如纏繞型、螺旋型、編織型、單環(huán)型和連環(huán)型幾何結(jié)構(gòu)及單層結(jié)構(gòu)、雙層結(jié)構(gòu)等、以及開(kāi)環(huán)、閉環(huán)或聯(lián)合開(kāi)環(huán)-閉環(huán)設(shè)計(jì)等）時(shí)，原則上劃分為不同注冊(cè)單元。
（二）綜述資料
1.器械及操作原理描述
1.1產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)及組成
應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品的工作原理、作用機(jī)理（如適用），并明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，包括附件（如適用），特別應(yīng)詳細(xì)描述顱內(nèi)取栓支架的幾何構(gòu)型及設(shè)計(jì)，如為纏繞型、螺旋型、編織型、單環(huán)型和連環(huán)型幾何構(gòu)型、單層結(jié)構(gòu)、雙層結(jié)構(gòu)及相關(guān)參數(shù)等、以及開(kāi)環(huán)、閉環(huán)或聯(lián)合開(kāi)環(huán)-閉環(huán)設(shè)計(jì)等，以及采用的相關(guān)加工工藝，如激光切割、水射流切割、盤(pán)繞、編織或針織等。
應(yīng)提供產(chǎn)品相應(yīng)的結(jié)構(gòu)圖示，在圖示中標(biāo)識(shí)各部件的名稱(chēng)、關(guān)鍵尺寸信息及測(cè)量位置。建議申請(qǐng)人進(jìn)一步提供關(guān)鍵位置（如支架與推送絲等各連接處）軸向剖面結(jié)構(gòu)圖示、頭端結(jié)構(gòu)圖示（如適用）、顱內(nèi)取栓支架成形截面的平鋪圖等。同一組件如分為不同節(jié)段需標(biāo)明各節(jié)段長(zhǎng)度。對(duì)于表面有涂層的，需明確涂層的名稱(chēng)、組成成分、涂覆范圍并描述涂層的涂覆方式。
1.2組成材料
應(yīng)明確產(chǎn)品所有部件組成材料的通用名稱(chēng)/化學(xué)名稱(chēng)、商品名/牌號(hào)（如適用）、符合的材料標(biāo)準(zhǔn)（如適用）及材料供應(yīng)商等基本信息，包括制造過(guò)程中使用的焊接劑、粘合劑、著色劑等。其中對(duì)于與人體直接或間接接觸的材料，提供材料供應(yīng)商名單、入廠質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及入廠檢驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)能表明材質(zhì)信息，必要時(shí)提供材質(zhì)證明。材料信息應(yīng)在注冊(cè)申報(bào)文件中描述一致。
建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識(shí)的部件名稱(chēng)一一對(duì)應(yīng)。如產(chǎn)品組成材料為混合物，還需明確混合材料的組分及其含量信息。其中對(duì)顱內(nèi)取栓支架部分，建議對(duì)原材料形式進(jìn)一步細(xì)化，明確其是否片狀、管狀、絲狀和帶狀(扁平金屬絲)等形式，對(duì)于片狀形式的，還應(yīng)明確支架成型后卷成管狀結(jié)構(gòu)的相關(guān)工藝。對(duì)于部件結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的，需逐層/逐段分別進(jìn)行描述。對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，需提供該材料適合用于人體預(yù)期使用用途、使用部位及安全性的相關(guān)研究資料。
1.3型號(hào)規(guī)格
存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)、規(guī)格的區(qū)別，建議采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。
1.4包裝說(shuō)明
說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。應(yīng)說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的無(wú)菌屏障系統(tǒng)信息。
1.5研發(fā)歷程及與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，詳細(xì)描述其異同點(diǎn)以及對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)/獲益的影響，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
1.6適用范圍和禁忌證
1.6.1適用人群：應(yīng)明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過(guò)程中需要考慮的因素，如起病時(shí)間（如起病后4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)等），是否為不能耐受靜脈溶栓治療或者靜脈溶栓治療失敗患者等。
1.6.2適用部位：應(yīng)結(jié)合臨床證據(jù)對(duì)適用病變情況進(jìn)行進(jìn)一步具體描述，如頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈的M1和M2段、大腦前動(dòng)脈的A1和A2段、大腦后動(dòng)脈、基底動(dòng)脈、椎動(dòng)脈等。
1.6.3禁忌證：應(yīng)明確該產(chǎn)品禁用的疾病、部位、人群等（如有）。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品性能研究
申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性開(kāi)展適宜的性能研究，充分評(píng)估產(chǎn)品的可操作性、靈活性、耐久性、扭轉(zhuǎn)結(jié)合強(qiáng)度、取栓效率等。具體性能驗(yàn)證項(xiàng)目選擇可參見(jiàn)附表1，其中不適用的項(xiàng)目，申請(qǐng)人需詳細(xì)說(shuō)明理由并提供支持性資料。如產(chǎn)品宣稱(chēng)有特定設(shè)計(jì)、技術(shù)或性能，申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)、技術(shù)和性能設(shè)定額外的臨床前評(píng)價(jià)項(xiàng)目，重點(diǎn)評(píng)價(jià)該設(shè)計(jì)及預(yù)期達(dá)到的目的，例如對(duì)產(chǎn)品徑向力、嵌栓能力、重新回收釋放和取出能力、靈活性等方面產(chǎn)生影響。
申請(qǐng)人需說(shuō)明各項(xiàng)性能指標(biāo)的設(shè)定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。對(duì)于自建方法，申請(qǐng)人還需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗(yàn)證資料，并提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)于研究方案中的每項(xiàng)測(cè)試，取樣計(jì)劃應(yīng)能保證每個(gè)參數(shù)的測(cè)量數(shù)據(jù)具有足夠的代表意義。取樣計(jì)劃應(yīng)能代表產(chǎn)品相關(guān)參數(shù)的最?lèi)毫忧闆r，且能夠充分代表所有的器械設(shè)計(jì)。取樣應(yīng)充分代表產(chǎn)品制造的正常波動(dòng)。對(duì)于所有的測(cè)試，應(yīng)說(shuō)明測(cè)試樣品數(shù)量的合理性。
1.1研究資料內(nèi)容
申請(qǐng)人需提供產(chǎn)品性能研究資料，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：
1.1.1研究目的及基本原理。
1.1.2驗(yàn)證樣品的規(guī)格型號(hào)及選擇依據(jù)。
1.1.3驗(yàn)證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)?？蓞⒖糀STM F3172等相關(guān)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)選擇合理的樣本量。
1.1.4研究項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法。應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)方法和實(shí)際試驗(yàn)條件。如果可行，建議在模擬實(shí)際臨床條件的環(huán)境中進(jìn)行臨床前測(cè)試。
1.1.5研究結(jié)果及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。一般建議應(yīng)提供數(shù)值范圍、平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、合理的置信區(qū)間等。如果與其它參考器械進(jìn)行對(duì)比研究，還應(yīng)提供相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法及相關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果如P值等。
1.1.6偏差分析（如有）。
1.1.7研究結(jié)論。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，同時(shí)還可參考適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征及臨床應(yīng)用來(lái)制訂產(chǎn)品技術(shù)要求。
2.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明
明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格，闡明各型號(hào)/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說(shuō)明，型號(hào)/規(guī)格的表述需在全部注冊(cè)申報(bào)資料中保持一致。
2.2性能指標(biāo)
對(duì)于顱內(nèi)取栓支架可進(jìn)行客觀判定的成品功能性、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)，應(yīng)將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。具體產(chǎn)品性能指標(biāo)可參考附表1制定，如有不適用條款，申請(qǐng)人需在申報(bào)資料中說(shuō)明理由。如產(chǎn)品有特定設(shè)計(jì)，申請(qǐng)人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標(biāo)，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。若有隨顱內(nèi)取栓支架合并申報(bào)的附件，無(wú)論附件是否已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證，均需將附件的性能指標(biāo)制定在產(chǎn)品技術(shù)要求中。
2.3檢驗(yàn)方法
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對(duì)于相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說(shuō)明不適用的原因。應(yīng)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可以采用相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。
2.4附錄
建議申請(qǐng)人以附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示，以及該產(chǎn)品的全部制造材料信息。
3.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
提供檢驗(yàn)樣品型號(hào)/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)型號(hào)/規(guī)格需為能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他型號(hào)/規(guī)格的典型性產(chǎn)品。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品包括多個(gè)型號(hào)規(guī)格，需綜合考慮申報(bào)產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等影響因素；單獨(dú)的型號(hào)不能完全覆蓋時(shí)，需選擇其他型號(hào)進(jìn)行相關(guān)性能的補(bǔ)充性檢測(cè)。
4.生物相容性評(píng)價(jià)研究
該產(chǎn)品應(yīng)參考GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展生物學(xué)評(píng)價(jià)，必要時(shí)開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn)，由于顱內(nèi)取栓支架屬于與循環(huán)血液短期接觸（≤24小時(shí)）的外部接入器械，需考慮的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)一般為：熱原、細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性（溶血、凝血、血栓形成）等。對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的安全性相關(guān)研究資料，評(píng)價(jià)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。
若生物學(xué)評(píng)價(jià)確定需要開(kāi)展生物學(xué)試驗(yàn)的，注意生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告需明確試驗(yàn)樣品取樣部位以及制備過(guò)程，導(dǎo)入鞘如為用于保護(hù)顱內(nèi)取栓支架完整性并輔助顱內(nèi)取栓支架導(dǎo)入微導(dǎo)管的，其與人體的接觸方式為間接接觸，應(yīng)包含在取樣中。
5.滅菌工藝研究
描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL）。顱內(nèi)取栓支架的無(wú)菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的具體處理方法和條件，并提供研究資料。
6.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究
適當(dāng)時(shí)，申請(qǐng)人可參考《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品的貨架有效期和包裝研究資料。
7.臨床前動(dòng)物試驗(yàn)
可依據(jù)《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究。開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》中的相關(guān)建議。
對(duì)于首次注冊(cè)的產(chǎn)品，一般應(yīng)開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)；如為在前代產(chǎn)品上進(jìn)行微小變更的首次注冊(cè)或變更注冊(cè)產(chǎn)品以及其他情形的，宜根據(jù)前述決策原則判斷是否需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。如需進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，應(yīng)選擇合適的動(dòng)物模型以評(píng)價(jià)產(chǎn)品的可操作性和靈活性、安全性和有效性。并推薦在動(dòng)物模型中使用具有臨床代表性的血栓并選擇已上市產(chǎn)品設(shè)立對(duì)照組，以便于表征血運(yùn)重建的成功率進(jìn)行有效性評(píng)估。
對(duì)于產(chǎn)品的可操作性和靈活性評(píng)估，建議在臨床使用條件下，選擇可反映器械適用證的動(dòng)物身體部位（如大腦神經(jīng)血管、頸部動(dòng)脈、舌動(dòng)脈等）評(píng)估顱內(nèi)取栓支架能被可靠展開(kāi)和使用的能力，如通過(guò)微導(dǎo)管遞送、定位在預(yù)期目標(biāo)區(qū)域、展開(kāi)、通過(guò)導(dǎo)管撤回的能力。還建議通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)，評(píng)估為成功取出或破壞血栓產(chǎn)品所能承受的最大嘗試次數(shù)，即重新入鞘、重新定位、展開(kāi)及撤回的最大次數(shù)。
對(duì)于產(chǎn)品的安全性評(píng)估，建議從動(dòng)物的行為觀察、血管造影、病理和組織學(xué)數(shù)據(jù)等方面綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性。由于腦血管缺乏臨近組織的支持，可能引發(fā)某些安全性問(wèn)題，因此，如果產(chǎn)品預(yù)期與血管壁接觸或相互作用，建議在動(dòng)物模型中選擇與顱內(nèi)取栓支架目標(biāo)適用血管類(lèi)似尺寸和迂曲度的血管，評(píng)估該產(chǎn)品可能引發(fā)的潛在軟組織損傷程度；并建議在產(chǎn)品展開(kāi)、取出血栓或破壞血栓的過(guò)程中分別評(píng)估產(chǎn)品對(duì)血管壁腔內(nèi)損傷能力，例如評(píng)估血管壁的完整性（如有無(wú)血管穿孔或夾層等），并監(jiān)測(cè)血栓部位近端、鄰近和遠(yuǎn)端的血管完整性；此外，還應(yīng)評(píng)估產(chǎn)品引發(fā)出血和形成血栓的潛在可能性。為評(píng)估該產(chǎn)品的出血可能性，建議在使用該產(chǎn)品后對(duì)血栓部位的血管和組織進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估。為評(píng)估該產(chǎn)品的血栓形成可能性，建議量化血栓的相關(guān)信息，包括數(shù)量、大小和位置（如在動(dòng)物模型類(lèi)似尺寸的血管中血栓部位的近端、鄰近或遠(yuǎn)端位置等）。
對(duì)于產(chǎn)品的有效性評(píng)估，建議評(píng)估該產(chǎn)品可捕獲或破壞的尺寸、凝血和成分（如纖維蛋白、纖溶酶原、血小板組成）不同的血栓的能力、取栓前后血流恢復(fù)效果（可采用TICI評(píng)分等）。還建議表征產(chǎn)品在使用中或使用后是否會(huì)引發(fā)小血栓形成或遠(yuǎn)端血管閉塞的情況。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)文件要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。申請(qǐng)人可參照《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開(kāi)展臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。
臨床評(píng)價(jià)應(yīng)遵循產(chǎn)品研究和開(kāi)發(fā)的基本規(guī)律，通過(guò)科學(xué)的過(guò)程來(lái)評(píng)估產(chǎn)品臨床效果和潛在風(fēng)險(xiǎn)，最終確定產(chǎn)品在預(yù)期用途下的安全性和有效性，并為產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)提供依據(jù)。
申請(qǐng)人可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》、《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)要求開(kāi)展組合產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)。建議申請(qǐng)人結(jié)合產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)和受益，選擇合理的臨床評(píng)價(jià)路徑，論證其臨床應(yīng)用的安全有效性。
如進(jìn)行臨床試驗(yàn)，可參考《顱內(nèi)取栓支架臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)與標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽樣稿內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》的相關(guān)要求。并應(yīng)結(jié)合臨床評(píng)價(jià)結(jié)果對(duì)產(chǎn)品的適用人群和適用部位進(jìn)行詳細(xì)描述。
對(duì)于帶有涂層的產(chǎn)品，建議參考《帶有潤(rùn)滑涂層的血管介入器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》針對(duì)涂層增加相關(guān)警告、明確相關(guān)注意事項(xiàng)及準(zhǔn)備步驟，并對(duì)可能的不良事件進(jìn)行警示。說(shuō)明書(shū)中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗(yàn)證的夸大宣傳的相關(guān)描述。
（五）質(zhì)量管理體系文件
需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交資料。

三、參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].
[2] 國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].
[3] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].
[4] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].
[5] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第121號(hào)[Z].
[6] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類(lèi)目錄:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].
[7] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則:總局通告2017年第187號(hào)[Z].
[8] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)    則：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].
[9] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局:《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第12號(hào)[Z]..
[10] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）:國(guó)家藥監(jiān)局2021年第75號(hào)通告[Z].
[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證:國(guó)家藥監(jiān)局2021年第75號(hào)通告[Z].
[12] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào)[Z].
[13] Guidance for Industry and FDA Staff Pre-Clinical and Clinical Studies for Neurothrombectomy Devices. [Z].2007.
[14] GB/T 16886，醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 系列標(biāo)準(zhǔn)[S].
[15] GB/T 14233.1-2022，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法[S].
[16] YY 0450.1-2020，一次性使用無(wú)菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第1部分：導(dǎo)引器械[S].

附表1

序號(hào)
建議的性能研究項(xiàng)目
建議納入產(chǎn)品技術(shù)要求
備注
1          
顱
內(nèi)
取
栓
支
架
系
統(tǒng)
外觀/外表面
是
如果支架系統(tǒng)涂有涂層，應(yīng)觀察是否有涂層液滴匯聚。
2          
尺寸
系統(tǒng)總長(zhǎng)度
是
測(cè)量顱內(nèi)取栓支架遠(yuǎn)端尖端到輸送系統(tǒng)近端的總系統(tǒng)長(zhǎng)度。
推送絲有效長(zhǎng)度
是

推送絲最大直徑
是
/
其他特征結(jié)構(gòu)尺寸（   如適用）
是
/
3          
組件尺寸兼容性
是
在模擬臨床使用的條件下評(píng)估與推薦組件的兼容性。
4          
可視性
/
評(píng)估輸送系統(tǒng)不透射線標(biāo)記物的可視性。
5          
耐腐蝕性
是
建議選擇器械最具挑戰(zhàn)性的典型規(guī)格型號(hào)進(jìn)行耐腐蝕測(cè)試。一般預(yù)期與液路接觸的支架系統(tǒng)金屬部件不應(yīng)有腐蝕痕跡。
6          
推送絲破裂試驗(yàn)（如適用）
是
參考YY 0450.1-2020進(jìn)行。
7          
推送絲彎曲試驗(yàn)（如適用）
是
參考YY 0450.1-2020進(jìn)行。
8          
系統(tǒng)拉伸強(qiáng)度
/
推薦在使用微導(dǎo)管輸送產(chǎn)品通過(guò)臨床相關(guān)曲折模型并模擬使用后（如在最迂曲的血管部位考慮帶血栓回收）進(jìn)行測(cè)量，確定整個(gè)系統(tǒng)的拉伸強(qiáng)度，即分離整個(gè)器械所需的力。
9          
支架結(jié)合強(qiáng)度
/
測(cè)定支架各部件間的結(jié)合強(qiáng)度，所有結(jié)合部位在推薦使用條件下使用后都應(yīng)保持完整無(wú)損。還應(yīng)根據(jù)支架設(shè)計(jì)考慮特殊位置的結(jié)合強(qiáng)度（如顯影點(diǎn)/頭端），對(duì)于支架主體及近遠(yuǎn)端有標(biāo)記物的，推薦在具有代表性的臨床相關(guān)彎曲模型中，使用微導(dǎo)管輸送并模擬使用后進(jìn)行相關(guān)標(biāo)記物連接處拉伸強(qiáng)度及耐久性評(píng)估，對(duì)于編織支架的鉑金絲，還應(yīng)對(duì)鉑金絲本身進(jìn)行拉伸強(qiáng)度測(cè)試。其中對(duì)于使用焊接工藝連接的標(biāo)記物，如鉑/銥標(biāo)記圈激光焊接到鎳鈦諾合金的，應(yīng)評(píng)價(jià)相關(guān)的焊接強(qiáng)度；對(duì)于使用鉚接工藝連接的標(biāo)記物，應(yīng)在具有代表性的裝置模型模擬使用后評(píng)估移除鉚接標(biāo)記物所需的力，并應(yīng)提供所有標(biāo)記物的位置和推出方向。
10      
拉伸結(jié)合強(qiáng)度
是
1.與系統(tǒng)拉伸強(qiáng)度的區(qū)別是不需要在模擬臨床使用的情況下進(jìn)行。
2.需逐項(xiàng)報(bào)出系統(tǒng)所有關(guān)鍵連接處（如支架系統(tǒng)的連接點(diǎn)和/或固定連接處）的結(jié)合強(qiáng)度（峰值拉力）；
3.雖然YY 0450.1標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)于小于0.55mm外徑的部件未要求，但在性能研究中應(yīng)評(píng)估該部分的風(fēng)險(xiǎn)。
4．結(jié)合強(qiáng)度的可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮到臨床使用過(guò)程中的預(yù)期施加到支架系統(tǒng)上的力[例如，輸送、展開(kāi)以及回撤等]。
  
11      
推送力
/
建議在最具挑戰(zhàn)性的全長(zhǎng)解剖模型中測(cè)量通過(guò)相兼容的微導(dǎo)管輸送該產(chǎn)品到代表性節(jié)段（如M2節(jié)段）所需的力。
  
12      
重新入鞘力（回撤力）
/
建議在最具挑戰(zhàn)性的全長(zhǎng)解剖模型中測(cè)量該產(chǎn)品在代表性節(jié)段（如M2節(jié)段）重新回到微導(dǎo)管/中間導(dǎo)管所需的力。
  
13      
耐久性
/
建議在臨床相關(guān)的曲折模型中，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行的多次輸送和撤回操作（應(yīng)超過(guò)說(shuō)明書(shū)中推薦的輸送和撤回次數(shù)）后評(píng)估器械的相關(guān)損傷，以確認(rèn)該產(chǎn)品能承受多個(gè)入微導(dǎo)管循環(huán)。
  
14      
扭矩響應(yīng)（如適用）
是
評(píng)估在臨床相關(guān)的曲折模型中使產(chǎn)品遠(yuǎn)端尖端旋轉(zhuǎn)1圈所需的圈數(shù)。
  
15      
扭轉(zhuǎn)結(jié)合強(qiáng)度（如適用）
是
建議在具有代表性的曲折模型中測(cè)定導(dǎo)致支架系統(tǒng)的適用部位連接點(diǎn)和/或固定連接處（ 即臨床使用中承受扭轉(zhuǎn)的連接點(diǎn)和/或固定連接處）失效所需的扭矩或扭轉(zhuǎn)圈數(shù)。應(yīng)評(píng)價(jià)測(cè)試結(jié)果與系統(tǒng)輸送、展開(kāi)以及回撤等過(guò)程中所需扭矩之間的關(guān)系。
  
16      
彎曲/打折
是
建議選擇器械最具挑戰(zhàn)性的典型型號(hào)規(guī)格，將顱內(nèi)取栓支架推入允許的最小彎曲半徑血管模型中，評(píng)估整個(gè)支架系統(tǒng)彎曲/打折的能力。
  
17      
尖端偏轉(zhuǎn)力（尖端靈活性）
是
為評(píng)估顱內(nèi)取栓支架與血管的相互作用，應(yīng)對(duì)顱內(nèi)取栓支架的遠(yuǎn)端尖端進(jìn)行靈活性評(píng)估，建議在拉伸測(cè)試儀上加載樣品測(cè)定使支架系統(tǒng)遠(yuǎn)端尖端偏轉(zhuǎn)所需的力（如適用）。
  
18      
血栓回收性能
/
建議選擇臨床相關(guān)的曲折解剖模型進(jìn)行顱內(nèi)取栓支架血栓回收性能的評(píng)估，應(yīng)充分評(píng)估產(chǎn)品對(duì)各種長(zhǎng)度和直徑的硬凝塊、軟凝塊和混合性凝塊的回收有效性。
  
19      
碎栓攔截能力（如適用）
/
評(píng)價(jià)支架在血管內(nèi)攔截碎栓的能力。
  
20      
模擬使用
/
建議選擇合理的臨床相關(guān)解剖模型對(duì)顱內(nèi)取栓支架的輸送、展開(kāi)和回收性能以及易用性等進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)充分考慮預(yù)期患者人群解剖多樣性，可同時(shí)選擇標(biāo)稱(chēng)和最具挑戰(zhàn)性下的3D模型，也可僅選擇最具挑戰(zhàn)性下的3D模型。解剖模型應(yīng)充分復(fù)制神經(jīng)系統(tǒng)動(dòng)脈的彎曲度、直徑和位置，一般應(yīng)包括頸內(nèi)動(dòng)脈虹吸段。模擬使用及血栓回收性能評(píng)估可以在同一個(gè)試驗(yàn)中合并進(jìn)行。
如果產(chǎn)品可用于不同介入路徑，需對(duì)產(chǎn)品用于不同介入路徑的適用性以及不同介入路徑對(duì)產(chǎn)品的影響分別考慮進(jìn)行研究驗(yàn)證。
  
21      
涂層（如適用）
/
若產(chǎn)品表面有涂層，建議對(duì)涂層進(jìn)行研究，如涂層潤(rùn)滑性、完整性、牢固性等。建議選擇器械最具挑戰(zhàn)性的典型型號(hào)規(guī)格評(píng)估產(chǎn)品涂層，一般在模擬使用前（基線）和模擬使用后均應(yīng)對(duì)涂層完整性、潤(rùn)滑性、牢固性進(jìn)行評(píng)估，其中涂層完整性評(píng)估應(yīng)包括評(píng)估近端和遠(yuǎn)端涂層邊緣的涂層是否完整以及整個(gè)涂層長(zhǎng)度是否存在可見(jiàn)的孔隙或劃痕等缺陷。
  
22      
微粒
/
在產(chǎn)品性能研究中，建議選擇具有代表性的曲折解剖模型，在模擬使用下（包括模擬輸送、展開(kāi)、入鞘）評(píng)估產(chǎn)生的微?？倲?shù)和微粒大小。微粒計(jì)數(shù)的評(píng)估范圍建議采用≥10μm、≥25μm和不能出現(xiàn)的粒徑上限。應(yīng)對(duì)微粒量化研究的方法進(jìn)行驗(yàn)證，，對(duì)于≥10um和≥25um，微?；厥章蕬?yīng)大于90%；對(duì)于更大的粒徑下限（不小于50μm），微?；厥章蕬?yīng)大于75%。由于更大直徑的微粒存在更大的栓塞風(fēng)險(xiǎn)，建議結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)受益分析所產(chǎn)生微粒是否可接受。必要時(shí)，建議與對(duì)照器械進(jìn)行比較。
是
在產(chǎn)品技術(shù)要求中，對(duì)微粒的檢測(cè)可采用YY/T 1556中微粒污染指數(shù)法，也可以采用中國(guó)藥典中不溶性微粒檢查法。采用不溶性微粒檢查法時(shí)，建議增加不能出現(xiàn)的微粒粒徑下限要求，且宜證明微粒粒徑下限要求的合理性。并應(yīng)注意取樣部位為與循環(huán)血液接觸的所有表面。
23      
取
栓
支
架
尺寸
支架直徑
是
建議提供支架自然狀態(tài)下的最大直徑，并提供預(yù)期適用的血管直徑范圍。
支架有效長(zhǎng)度
是
工作狀態(tài)下的有效長(zhǎng)度
支架總長(zhǎng)
是

支架反復(fù)展開(kāi)直徑
是
建議選擇器械最具挑戰(zhàn)性的典型規(guī)格型號(hào)，在進(jìn)行多次加載和展開(kāi)循環(huán)后進(jìn)行測(cè)量。
24      
顯影標(biāo)記數(shù)量、位置、長(zhǎng)度（如適用）、顯影性
/

25      
近端標(biāo)記到遠(yuǎn)端標(biāo)記的長(zhǎng)度
/

  
26      
徑向力
是
建議使用說(shuō)明書(shū)規(guī)定的推薦血管直徑范圍內(nèi)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行徑向力測(cè)試。
  
27      
抗擠壓性能
是
應(yīng)評(píng)價(jià)支架在擠壓后保持完整并恢復(fù)形狀的能力。
 
28      

奧氏體表面處理（Af）溫度（相變溫度）（如適用）

對(duì)于取栓支架采用鎳鈦合金等超彈性材料制成的，建議測(cè)量奧氏體表面處理（Af）溫度。
29      
化
學(xué)
性
能
重金屬
是
需注意單獨(dú)制定鎘含量要求。
30      
酸堿度
是
若涂層材料導(dǎo)致某項(xiàng)化學(xué)性能結(jié)果異常時(shí)，建議對(duì)無(wú)涂層產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試，確認(rèn)其化學(xué)性能是否可接受，同時(shí)結(jié)合涂層材料的臨床應(yīng)用史及生物相容性數(shù)據(jù)，綜合評(píng)價(jià)。若涂層可安全用于人體，且無(wú)涂層產(chǎn)品化學(xué)性能結(jié)果正常，可不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制訂該項(xiàng)化學(xué)性能。
31      
蒸發(fā)殘?jiān)?/span>
是
32      
還原物質(zhì)
是
33      
紫外吸光度
是
34      
化學(xué)物質(zhì)殘留量(如適用)
是
針對(duì)終產(chǎn)品中可能存在的有害化學(xué)物質(zhì)，如生產(chǎn)工藝中引入的添加劑、材料單體等，經(jīng)相關(guān)分析，認(rèn)為該化學(xué)物質(zhì)殘留量接近毒理學(xué)關(guān)注閾值，預(yù)期對(duì)人體有嚴(yán)重危害而需嚴(yán)格控制的化學(xué)物質(zhì)。
35      
無(wú)菌
是
/
36      
細(xì)菌內(nèi)毒素
是
/
37      
環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）
是
/
38      
二氯乙醇（如適用）
/
/


來(lái)源：CMDE


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